［本站(zhàn)訊］近日，基礎醫學院韓麗輝教授團隊在Cell Death and Differentiation雜志（中科院一(yī)區TOP，IF=12.4）發表題爲“cGAS suppresses hepatocellular carcinoma independent of its cGAMP synthase activity”的研究論文。韓麗輝教授爲獨立通訊作(zuò)者，博士畢業生(shēng)馬大鵬爲獨立第一(yī)作(zuò)者，山東大學爲第一(yī)作(zuò)者單位和通訊作(zuò)者單位。

原發性肝細胞肝癌（HCC）是我國常見的一(yī)種惡性腫瘤，其惡性程度高、進展快(kuài)、預後差，是嚴重危害人(rén)類健康的重大疾病，而目前肝癌發生(shēng)進展的分(fēn)子(zǐ)機制及其耐藥機制尚未完全闡明。環狀腺苷酸-鳥苷酸合酶（cGAS）是一(yī)種非常重要的胞内DNA感受器(qì)，能(néng)夠感知胞内出現的“異常DNA”信号，并通過cGAS-STING通路(lù)促進I型幹擾素合成，進一(yī)步介導抗病毒天然免疫反應和免疫調控效應。由于肝細胞不表達STING，因此确定cGAS在HCC中的作(zuò)用是一(yī)個有意義的研究領域。該研究團隊對此進行深入探索，結果顯示cGAS在臨床肝癌組織中表達顯著下(xià)調或缺失，這種表達缺失導緻了(le)肝癌的進展。進一(yī)步研究發現，cGAS存在免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM），肝癌細胞中的cGAS可通過其ITIM招募含有SH2的酪氨酸磷酸酶1（SHP1），進一(yī)步介導p85去磷酸化(huà)和AKT-mTORC1途徑的抑制效應，進而抑制肝癌進展和增強肝癌對索拉菲尼治療的敏感度。該研究顯示，cGAS在肝癌中發揮的效應是獨立于其經典的核苷酸轉移酶活性和經典cGAS-STING信号通路(lù)的，這爲闡明cGAS的作(zuò)用效應，并進一(yī)步基于其獨特的作(zuò)用機制進行調控奠定了(le)基礎。

韓麗輝教授團隊一(yī)直緻力于抗腫瘤和抗感染免疫領域的探索，近年來在腫瘤免疫與天然免疫調控方面取得了(le)長足進展，相關研究成果獲得多項國家知識産權局的發明專利授權和轉化(huà)應用。以韓麗輝教授爲獨立通訊作(zuò)者的研究論文近年來發表于Science Advances（2021年)、Cell death and Differentiation（2020，2024年）、EMBO Reports(2022年)、Oncogene（2018年）、Cancer Letters(2022年)和Oncogenesis(2022年)等一(yī)系列SCI期刊分(fēn)區爲一(yī)區的國際權威雜志。上(shàng)述研究得到了(le)國家自然科學基金(jīn)面上(shàng)項目、青年項目，泰山學者特聘專家項目、山東省自然科學基金(jīn)聯合基金(jīn)及山東省重大科技創新(xīn)工程的共同資助。