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山東省優秀畢業生(shēng)陳晨:用納米技術提高腫瘤免疫療效

發布日期:2022年06月(yuè)(yuè)15日 10:11  點擊次數:

陳晨,藥學院2018級博士研究生(shēng),師從姜新(xīn)義教授。在專業高水平期刊發表SCI論文7篇,其中以一(yī)作(zuò)/共同一(yī)作(zuò)發表1區SCI論文5篇,包括Nature Nanotechnology等期刊,累計影響因子(zǐ)81.5,獲得授權國家發明專利3項,參與國家自然科學基金(jīn)1項。獲山東大學校(xiào)長獎、學術之星獎、國家獎學金(jīn)、優秀研究生(shēng)标兵、山東省研究生(shēng)優秀成果一(yī)等獎等榮譽。

攻讀博士學位期間,陳晨以免疫應答(dá)過程爲主線,開展免疫精準調控藥物遞釋策略研究,設計了(le)一(yī)系列多功能(néng)智能(néng)納米遞藥系統,有效提高了(le)腫瘤免疫治療效果。

學科融合,靶向抗瘤

“2018年碩士畢業後,我在家裏歇了(le)兩天就(jiù)提前入校(xiào)了(le)”,伴着陣陣蟬鳴、翠葉沙沙,陳晨在7月(yuè)(yuè)1日踏入趵突泉校(xiào)區,開始她在山大的讀博之旅。

“腫瘤”,一(yī)個聽着讓人(rén)膽戰心驚的字眼,明明已經切除腫瘤,卻往往“去而複返”,腫瘤的術後複發常常令臨床醫生(shēng)束手無策。它如(rú)一(yī)個面目猙獰的魔鬼,向人(rén)類的健康張牙舞爪。“如(rú)何利用藥劑學結合免疫學的手段來克服腫瘤術後複發,達到靶向治療的目的?”,這是陳晨的研究方向。

傳統的免疫藥物對于熱腫瘤(指“腫瘤組織周圍會聚集不少免疫細胞,包括T細胞、巨噬細胞等,但(dàn)是這些(xiē)浸潤性T細胞會受到腫瘤的抑制,從而無法發揮抗癌作(zuò)用)的治療效果明顯,但(dàn)是對于冷腫瘤(指腫瘤組織中沒有或者隻有很少的免疫細胞,比如(rú)腦腫瘤、三陰性乳腺癌、結腸癌等)對免疫檢查點抑制劑的響應率較低(dī),往往需要多種藥物聯合治療,從而發揮一(yī)個協同增效的作(zuò)用,但(dàn)是多種藥物治療會存在毒性增加的問題。

陳晨的研究加入了(le)納米技術的方法。納米技術是一(yī)個與材料學、藥劑學、免疫學等多學科相互交叉融合的研究領域。采用納米制劑來遞送多種藥物,能(néng)夠達到減毒增效、提高抗腫瘤的效果。比如(rú)在臨床上(shàng),腦腫瘤切除手術後會形成一(yī)個空腔,在空腔中構建一(yī)種可注射的仿生(shēng)納米免疫調節劑——水凝膠超結構遞藥系統,不僅可以填充術後空腔,而且能(néng)夠有效地發揮免疫調節作(zuò)用。目前,該項技術已成功應用于IDH1突變型惡性腦膠質瘤的術後免疫治療,該水凝膠系統一(yī)方面可增加T細胞的激活和腦内聚集;另一(yī)方面可調控氨基酸代謝消除Treg細胞的抑制作(zuò)用,從而重塑熱腫瘤殺傷免疫微環境,阻止術後膠質瘤的複發。

恩師引路(lù),從0到1,從1到∞

藥物制劑學是一(yī)門研究藥物制劑劑型的基本理(lǐ)論、處方設計、生(shēng)産工藝、合理(lǐ)應用以及藥物制劑劑型和藥物的吸收、分(fēn)布、代謝及排洩關系的綜合技術科學。研究内容廣泛,學科交叉性強。談及爲何選擇以多功能(néng)智能(néng)納米遞藥系統的實現機制爲主作(zuò)爲研究方向,陳晨說自己的科研之路(lù),得益于導師姜新(xīn)義教授的指導、鼓勵和幫助。導師從國外歸來,帶來了(le)很多新(xīn)穎的研究視角。在不斷地與導師一(yī)對一(yī)交流中,陳晨的眼界得到了(le)很大的拓展,研究興趣進一(yī)步提升,于是“剛入學就(jiù)已經确定了(le)免疫治療的大研究方向”。

由于免疫治療是當前國際研究的熱點,看文獻、想創新(xīn)點,無論怎麽努力,似乎總有前人(rén)已經想到或做過了(le),科研開展初期,每每遇到這樣的情況,陳晨都很苦惱。她知道,要想獨辟蹊徑,隻有從源頭上(shàng)進行創新(xīn)。經過大量的閱讀文獻,在導師的指引下(xià),結合目前臨床上(shàng)急需解決的問題,陳晨确定了(le)以免疫應答(dá)過程爲主線開展免疫精準調控藥物遞釋策略研究這一(yī)研究方向。雖然疾病複雜分(fēn)子(zǐ)網絡和基因全景圖譜的解析推動了(le)免疫治療發展,然而免疫藥物的治療效果仍然有限,她的目标是想要通過藥劑學的手段結合免疫學等相關知識來克服這一(yī)腫瘤治療難題,希望自己的研究能(néng)爲腫瘤患者的治療帶來福音(yīn)。

道阻且長,則行将至。陳晨的第一(yī)篇科研文章是以碩士期間的科研思想爲基礎,在博士期間發出的,導師“手把手”指導她修改文章、修改圖片,雖然文章影響因子(zǐ)不算(suàn)高,但(dàn)這篇科研文章實現了(le)從0到1的突破,這種成功的喜悅激勵着陳晨在科研之路(lù)上(shàng)一(yī)往無前。

從剛開始的科研小白到後來送審意見反饋後,自己就(jiù)能(néng)夠看出問題所在并進行完善,陳晨說這得益于導師積極上(shàng)進心态的潛移默化(huà)影響。“導師從初期就(jiù)帶領我們關注國際學術前沿和知名課題組的研究動态,閱讀高質量的文獻。不論是工作(zuò)日還是休息日,隻要是發給導師的文章,導師一(yī)定會第一(yī)時間反饋建議。”正是這種信任、鼓勵、啓發式的培養教育,以及導師認真嚴謹、追求完美的科研精神,影響着陳晨不斷實現由1到∞的科研追求。

科研不綴,未來可期

科研之路(lù)常常是苦樂相伴,實驗失敗、投稿被拒是家常便飯。比如(rú)做實驗時,細胞像是一(yī)個頑皮的“淘氣包”,盡管小心翼翼地照料,滿心期待地等待一(yī)個實驗結果,但(dàn)第二天細胞卻意外死亡。再如(rú),研究初期爲尋找思路(lù),陳晨常常跟着已有的文獻做實驗,有時候第一(yī)次能(néng)做出來,但(dàn)第二次卻做不出來了(le)。有時候,科研論文從投稿開始,每天都對稿子(zǐ)的動态“牽腸挂肚”,“文章狀态變了(le)嗎?”“送審意見是積極還是不積極?”。可能(néng)有人(rén)會問,日複一(yī)日的讀文獻、做實驗、跑數據會不會讓人(rén)心生(shēng)疲憊,但(dàn)是在陳晨眼中,這充滿了(le)無限的樂趣。她說,隻要堅持心中所熱愛的研究方向,厚積薄發,終會成功。

從一(yī)開始閱讀一(yī)篇外文文獻常常需要耗費兩周時間,到現在基本上(shàng)掃一(yī)眼就(jiù)能(néng)夠知道文獻的主要研究方法、研究内容、研究結論等,這是陳晨的成長和蛻變。熬夜做實驗、熬夜等待實驗結果過程中的酸甜苦辣往往是難以言表的,隻有親身(shēn)經曆過才能(néng)真切地感受到。擡頭仰望夜晚的繁星,迎面輕柔的晚風拂過,有着令人(rén)欣喜的充實感。當遇到科研瓶頸時,陳晨喜歡從文字中汲取力量,偶爾看一(yī)些(xiē)對症下(xià)藥的“雞湯文”,給自己進行心理(lǐ)疏導、排解。此外,她還堅持運動,跳(tiào)繩、轉呼啦圈、跑步都是釋放(fàng)科研壓力的法寶。她說,科研路(lù)上(shàng)有苦有樂,苦樂相伴才是科研的魅力所在。

“認真做好(hǎo)(hǎo)眼下(xià)的事(shì)情,時光不會辜負你的努力”,這是陳晨送給學弟學妹們的寄語。懷着對科學研究的熱愛和研藥助醫、造福患者的仁心,陳晨說,博士畢業後,自己将保持熱愛與專注,繼續深耕免疫治療的科學研究。

【供稿單位:宣傳部    作(zuò)者:李琳    攝影:受訪者提供         編輯:新(xīn)聞網工作(zuò)室    責任編輯:張丹丹  】

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