于曉，山東大學基礎醫學院副院長、生(shēng)理(lǐ)與病理(lǐ)生(shēng)理(lǐ)學系教授，博士生(shēng)導師，國家自然科學基金(jīn)傑出青年基金(jīn)、優秀青年基金(jīn)獲得者，教育部新(xīn)世紀優秀人(rén)才。中國生(shēng)理(lǐ)學會常務理(lǐ)事(shì)，中國生(shēng)理(lǐ)學會青年工作(zuò)委員會主任委員，山東生(shēng)理(lǐ)學會理(lǐ)事(shì)長。長期從事(shì)内分(fēn)泌生(shēng)理(lǐ)和糖尿病的研究，聚焦于胰島内分(fēn)泌組織的細胞間環路(lù)和GPCR跨膜信号轉導對胰島穩态的維持。帶領團隊聚焦于胰島功能(néng)的穩态維持機制，在機制解析、靶點确證和發展糖尿病幹預策略等方面的研究取得了(le)一(yī)定進展。

4月(yuè)(yuè)22日，由全國婦聯、中國科協等共同舉辦的第十八屆中國青年女(nǚ)科學家獎頒獎典禮在京舉行，山東大學基礎醫學院教授于曉榮獲該獎項。作(zuò)爲基礎醫學院的副院長，于曉分(fēn)管研究生(shēng)教育工作(zuò)以及博士後工作(zuò)。她不僅在學術領域勤懇耕耘，在工作(zuò)中更是孜孜不怠。

少有淩雲志：理(lǐ)解發病機制才能(néng)克服疾病

1994年，15歲的于曉就(jiù)讀于中國科學技術大學少年班，10年之後在中科院上(shàng)海生(shēng)科院獲得博士學位，随後分(fēn)别在美國紐約州立大學石溪分(fēn)校(xiào)和印第安納大學醫學院進行博士後研究，自2009年起在山東大學擔任教授、博導，并建立獨立的實驗室。她長期緻力于胰島内分(fēn)泌的研究工作(zuò)，針對胰島環路(lù)和胰島穩态的研究取得諸多成果，她帶領山東大學研究團隊在胰島δ-β細胞環路(lù)對胰島穩态調控和GPCR在胰島中的功能(néng)研究方面目前居于國際前沿水平。

于曉主要工作(zuò)是内分(fēn)泌和糖尿病領域的基礎醫學研究。她聚焦于胰島穩态的維持和失衡機制的研究，針對糖尿病的發生(shēng)發展機制以及爲發現治療糖尿病新(xīn)的潛在靶點提供科學依據。“我從事(shì)科研的初心就(jiù)是理(lǐ)解疾病的發病機制，尋找疾病出現的原因，在根源上(shàng)對其進行抑制，從而對疾病起到治療的效用。”

糖尿病患病率高，并發症多，嚴重危害人(rén)類健康和生(shēng)活質量。我國糖尿病患者人(rén)數長期居于全球首位，且發病率呈上(shàng)升趨勢。胰島素作(zuò)爲人(rén)體内唯一(yī)直接降糖的激素，胰島素分(fēn)泌不足和胰島素抵抗是糖尿病發病的核心誘因。近年來的研究發現，胰島素分(fēn)泌不足是由胰島穩态失衡導緻，而胰島穩态是由胰島與多種器(qì)官之間的通訊，以及胰島自身(shēn)共同維持的，胰島穩态的失衡主要表現爲胰島素分(fēn)泌不足、胰島β細胞去分(fēn)化(huà)、生(shēng)長抑素水平紊亂和胰島炎症反應加劇。基于以上(shàng)研究，于曉最爲關注糖尿病中胰島穩态的維持和失衡機制，在胰島β細胞自身(shēn)穩态維持機制、胰島細胞環路(lù)對胰島穩态的調控作(zuò)用，以及針對胰島穩态失衡的重要節點進行幹預3個方面取得顯著成果。她率領團隊所進行的系列工作(zuò)開創性地闡明了(le)胰島旁分(fēn)泌對胰島穩态的調控機制。在研究粘附類受體感知力時，于曉帶領團隊創新(xīn)性地提出了(le)粘附類受體激活的“手指模型”，通過改造多個“手指位置”的氨基酸性質，發展出拮抗劑，爲幹預胰島功能(néng)提供了(le)有力工具。此項成果以于曉爲通訊作(zuò)者發表在Nature雜志。

細胞粘附領域專家Boucard教授對于曉團隊的研究成果進行了(le)專題評述，認爲其研究是裏程碑式的工作(zuò)，“闡明了(le)粘附類GPCR感知機械壓力和調節細胞粘附的重要機制，爲理(lǐ)解細胞對外界環境——力的感應機制提供了(le)參考”。團隊關于粘附類受體的研究工作(zuò)還被Faculty Opinions（主要服務于科研的創新(xīn)性數據服務）列爲推薦論文，認爲其研究發現ADGRG2與離子(zǐ)通道區域性偶聯，具有重要的代謝調控作(zuò)用。包括糖尿病學會獎得主Herrera在内的多位糖尿病和胰島領域專家對于曉團隊的工作(zuò)引用評述，認爲于曉團隊的工作(zuò)凸顯了(le)δ細胞與其他細胞之間的環路(lù)對胰島穩态有重要調控作(zuò)用，加深了(le)人(rén)們對糖尿病發病機制的理(lǐ)解。

針對改善胰島環路(lù)的穩态，于曉團隊發現激活胰島δ細胞上(shàng)的魚油受體GPR120可顯著改善胰島炎症，而用孕酮激活胰島上(shàng)粘附類受體GPR126可抑制胰島β細胞去分(fēn)化(huà)。在糖尿病後期，胰島β細胞數目和功能(néng)很難在目前臨床藥物的幹預下(xià)得到真正恢複。她們通過化(huà)合物組合篩選及新(xīn)型的三維培養方法，實現了(le)體外胰島組織擴增。體外再造胰島細胞團中的各種細胞比例與正常胰島相似，且可響應生(shēng)理(lǐ)刺激，分(fēn)泌胰島素等激素，具有完整的胰島環路(lù)，爲通過體外胰島組織再造來改善糖尿病症狀奠定了(le)重要的基礎。這一(yī)部分(fēn)研究成果先後被Cell、Physiological reviews等雜志多次引用和評價。其中關于多巴胺受體的研究工作(zuò)被Cell雜志選爲封面文章，Nature Reviews Drug Discovery高級主編認爲其闡明了(le)多巴胺受體配體識别、激活、變構調節和G蛋白偶聯特異性，爲開發靶向多巴胺受體的臨床應用奠定基礎。Faculty Opinions也(yě)将此工作(zuò)列爲推薦論文。

20年來，于曉聚焦于胰島穩态，先後闡明了(le)胰島β細胞自身(shēn)穩态的維持機制，揭示了(le)胰島細胞環路(lù)對胰島穩态的調控作(zuò)用，開發了(le)靶向胰島穩态失衡重要節點的幹預策略，爲糖尿病的診療提供了(le)新(xīn)的思路(lù)。“我們團隊的主要創新(xīn)點包括發現了(le)胰島感知穩态失衡的質檢系統，闡明了(le)δ-β細胞環路(lù)對胰島穩态的調控作(zuò)用，實現了(le)胰島組織體外增殖和發現有先導作(zuò)用的小分(fēn)子(zǐ)等。”

名師育桃李：實驗室造就(jiù)醫學人(rén)才

2009年，于曉全職回國，在山東大學建立獨立的實驗室，長期緻力于胰島内分(fēn)泌研究。經過13年的建設，于曉在山東大學建立了(le)胰島中多種細胞類型的譜系追蹤系統，拓展了(le)胰島細胞環路(lù)研究手段，建立了(le)胰島中粘附類受體研究平台，在山東大學形成了(le)聚焦胰島穩态研究的特色團隊。這期間實驗室獲得諸多榮譽與獎項，2018年實驗室獲得國家自然科學基金(jīn)優青項目資助以來，取得了(le)長足進步，得到國内外同行的認可與高度評價。于曉介紹說：“我們團隊具有很好(hǎo)(hǎo)的科研平台和臨床資源，依托教育部實驗畸形學重點實驗室以及山東省高校(xiào)慢(màn)性退行性疾病的蛋白質科學重點實驗室，臨床資源有山東大學齊魯醫院、山東大學第二醫院、山東省立醫院和山東省千佛山醫院，并且與北京大學、中國科學技術大學、浙江大學和西(xī)安交通大學四所高校(xiào)建立了(le)合作(zuò)。”

于曉不僅在科研方面勤勤懇懇、腳踏實地，在生(shēng)活中亦有對學生(shēng)進行潛移默化(huà)的影響。“我自己本身(shēn)是很愛運動的，我經常與愛人(rén)在趵突泉校(xiào)區小路(lù)上(shàng)散步，或者在林間讀書，不局限于專業書籍。生(shēng)活向陽，人(rén)生(shēng)向暖，輕安喜樂，次第花開。這是我向往的生(shēng)活。我覺得，科研工作(zuò)是可以由自己掌控節奏的，所以我在生(shēng)活中自由随性，工作(zuò)裏勤勉專注。”

回憶起她從事(shì)科研的過往，于曉動情地說：“夢想是科研最好(hǎo)(hǎo)的搖籃。我自小的夢想就(jiù)是做一(yī)名科學家，最初想去酒泉衛星發射中心做一(yī)名科研工作(zuò)者。就(jiù)讀于少年班時，大二暑假我在青島實習，愛上(shàng)了(le)生(shēng)物，後來接受了(le)生(shēng)理(lǐ)和生(shēng)化(huà)的基礎訓練。大五那年我在牛立文老師、滕脈坤老師和施蘊渝老師的指導下(xià)進行了(le)晶體學和結構生(shēng)物學的訓練，走上(shàng)了(le)科研道路(lù)，至今已經25年。”緊接着她被保送到中國科學院神經科學研究所周專老師實驗室讀研，開始神經内分(fēn)泌領域的研究，接觸到糖尿病和胰島的研究工作(zuò)，二十多年兢兢業業從未松懈。

“我們認爲實驗室有一(yī)半的功能(néng)是培養人(rén)的。”作(zuò)爲導師，于曉将“傳道”作(zuò)爲最終目标，不僅要教給學生(shēng)們技術層面的方法，還要教給學生(shēng)爲何做科研，如(rú)何做科研，希望能(néng)使他們終生(shēng)受益。于曉經常告訴實驗室的同學，科研探索是認識世界的過程，是探究未知的事(shì)物，在這個過程中有發現未知的喜悅，有“山重水複疑無路(lù)，柳暗花明又一(yī)村(cūn)”的驚喜，有“曆盡天華成此景，人(rén)間萬事(shì)出艱辛”的釋然，有“走過千山萬水，仍需跋山涉水”的堅韌，亦有“天下(xià)興亡，匹夫有責”的家國擔當，對于她自己，更有一(yī)種“春蠶到死絲方盡，蠟炬成灰淚始幹”的奉獻精神。于曉始終堅信，自己要作(zuò)出表率，高标準要求自己，才能(néng)“潤物細無聲”。正因此，于曉的實驗室團隊氛圍極好(hǎo)(hǎo)，學子(zǐ)與老師共同協作(zuò)又密切溝通，團隊默契度極高。學生(shēng)們每周召開組會和討(tǎo)論會，随時更新(xīn)彙報研究進展。實驗室整體氛圍團結向上(shàng)，是學生(shēng)口中“向着太陽生(shēng)長的實驗室”。

熱血報家國：創新(xīn)科研助力健康中國

于曉團隊在前期研究中闡明了(le)胰島細胞之間的交流對胰島穩态的調控作(zuò)用，但(dàn)在糖尿病發生(shēng)發展過程中，她們發現胰島細胞分(fēn)布模式會發生(shēng)改變，造成胰島穩态失衡。在未來，她們拟開展粘附類GPCR如(rú)何調控胰島細胞分(fēn)布和胰島穩态問題的研究。“我們的目标願景是助力‘健康中國’代謝類疾病的研究，以及未來外太空中如(rú)何調節人(rén)類的代謝和内分(fēn)泌，如(rú)何去适應新(xīn)的環境，目前主要是對力和平衡有一(yī)些(xiē)涉及。”

于曉非常重視學生(shēng)的國際視野，在育人(rén)過程中始終促進學生(shēng)開闊眼界，立足國際前沿。“我認爲導師和學院都要有意識培養學生(shēng)的國際思維，有了(le)這種學習氛圍，才能(néng)在碰撞中産生(shēng)創新(xīn)。我們經常邀請海外的學者開展一(yī)些(xiē)學術講座，也(yě)會讓學生(shēng)抓住機會出國開會交流學習。”在她看來，中西(xī)兼具的學術思維是創新(xīn)的搖籃，德才兼備的醫學人(rén)才是培養的目标。

何謂科學家、何謂科學家精神？于曉給出了(le)答(dá)案。“科學家其實有一(yī)個共性，就(jiù)是對自己熱愛的事(shì)業嘔心瀝血，對堅持的事(shì)業竭盡全力，對科研創新(xīn)執着追求，對家國情懷砥砺踐行。我們的成果代代傳承，在前人(rén)基礎上(shàng)更進一(yī)步，都是爲了(le)家國蒼生(shēng)，爲了(le)給患者帶來一(yī)點希望。”于曉不僅立身(shēn)行己，矢志不渝，更是注重培養年輕人(rén)不畏艱辛、攻堅克難的美好(hǎo)(hǎo)品格，“我認爲科研工作(zuò)是非常有趣的，科研會讓我流連忘返，就(jiù)像在浩瀚的海邊撿貝殼，在戈壁的黑夜中看星空，沉浸其中總會有所收獲，當然在實踐過程中一(yī)定要銘記，科學研究的本質是創新(xīn)，根本目标是爲了(le)報國。”

對于緻力于科研的女(nǚ)性，于曉也(yě)設身(shēn)處地提出了(le)一(yī)些(xiē)建議。“在實驗科學研究中，女(nǚ)性更加細心，觀察更加細緻，有可能(néng)發現更多創新(xīn)點，這是女(nǚ)性的優勢；但(dàn)是随着年齡的增加和其他社會角色投入的時間增多，進行科學研究的時間和專注度都會減少。對我本人(rén)來說，當我有了(le)孩子(zǐ)之後，生(shēng)活和工作(zuò)需要平衡，生(shēng)活上(shàng)我更多地依靠家人(rén)的支持和幫助，工作(zuò)上(shàng)更加意識到團隊的重要性，帶領團隊進行創新(xīn)研究，畢竟一(yī)群人(rén)能(néng)走得更遠。當面對迷茫與糾結時，不要拘泥于一(yī)條路(lù)，每一(yī)條小徑都會開滿鮮花。”