［本站(zhàn)訊］近日，基礎醫學院病理(lǐ)學系高鵬教授團隊在國際臨床醫學經典雜志Journal of Clinical Investigation（中科院一(yī)區，五年影響因子(zǐ)：16.7）發表“CAP2 promotes gastric cancer metastasis by mediating the interaction between tumor cells and tumor-associated macrophages”爲題的研究成果，解釋胃癌細胞與腫瘤相關巨噬細胞串擾的新(xīn)機制，并揭示抑制胃癌進展的新(xīn)作(zuò)用靶點。基礎醫學院病理(lǐ)學系博士研究生(shēng)張國豪爲第一(yī)作(zuò)者，高鵬教授爲通訊作(zuò)者。山東大學爲第一(yī)作(zuò)者單位和唯一(yī)通訊作(zuò)者單位。

胃癌是全球第五大常見癌症，患者的死亡率高。癌細胞的轉移是胃癌患者死亡的主要原因。越來越多的證據表明，腫瘤相關巨噬細胞在促進腫瘤侵襲和轉移方面至關重要。然而，胃癌中腫瘤細胞和巨噬細胞之間的串擾在很大程度上(shàng)是未知的。本研究發現環化(huà)酶相關蛋白2（CAP2）在胃癌，特别是在轉移組胃癌中高表達，并且與患者預後差相關。轉錄因子(zǐ)JUN直接激活CAP2轉錄。CAP2的N端結構域與、C激酶受體1（RACK1）的WD5-7結構域結合，并通過激活SRC/ FAK/ERK信号通路(lù)導緻白細胞介素-4（IL4）和IL10分(fēn)泌，誘導M2巨噬細胞極化(huà)。後者通過分(fēn)泌轉化(huà)生(shēng)長因子(zǐ)β（TGFB1）形成TGFB1/JUN/CAP2正反饋環，持續激活CAP2表達。特别是，本研究通過分(fēn)子(zǐ)結構模拟篩選，鑒定出丹酚酸B作(zuò)爲CAP2的抑制劑，可以有效阻斷上(shàng)述信号通路(lù)并抑制胃癌細胞侵襲和轉移。揭示了(le)CAP2是介導胃癌細胞與腫瘤相關巨噬細胞相互作(zuò)用的關鍵分(fēn)子(zǐ)，有望成爲抑制胃癌轉移的治療靶點。

高鵬教授團隊長期緻力于腫瘤基因改變和表達調控的研究，通訊作(zuò)者發表在Journal of Clinical Investigation、Cancer Research、Journal of Pathology、Journal of Hepatology、Molecular Cancer、Cell Death & Differentiation等期刊。本研究得到國家自然科學基金(jīn)面上(shàng)項目、泰山學者特聘教授項目資助。

文章鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37707957/