“希望越來越多的山大老師和學子(zǐ)關注并開展透明質酸研究，使透明質酸能(néng)在更多領域造福人(rén)類。”山大校(xiào)友，華熙生(shēng)物副總經理(lǐ)、首席科學家郭學平緩緩地說。
華熙生(shēng)物研發中心位于濟南(nán)市(shì)曆城區港西(xī)路(lù)的一(yī)棟科技感十足的大廈内。大多數時間内，郭學平都在這裏開展工作(zuò)。他日常習慣穿一(yī)身(shēn)深色西(xī)裝，爲人(rén)低(dī)調内斂，有種儒雅沉穩的氣質，講起話來緩慢(màn)低(dī)沉，給人(rén)一(yī)種靜水流深的感覺。談起自己的研究領域——透明質酸，他的語調中多了(le)幾分(fēn)熱愛與傾訴的欲望……
透明質酸，又名玻璃酸、玻尿酸，廣泛存在于人(rén)和動物體内，具有很好(hǎo)(hǎo)的保水性、潤滑性、粘彈性、可生(shēng)物降解性以及生(shēng)物相容性，是理(lǐ)想的保濕劑和生(shēng)物醫學材料之一(yī)，在醫藥、化(huà)妝品和營養保健品中有着廣泛的應用。
如(rú)今，提起透明質酸，人(rén)們已經非常熟悉，對它的研究與應用也(yě)越來越深入。然而，在上(shàng)世紀八九十年代，對透明質酸的研究，還是一(yī)個“冷門”方向。從1987年一(yī)頭紮進透明質酸的研究中，郭學平已經在這一(yī)領域深耕了(le)近40年，并将繼續鑽研、探索下(xià)去……
郭學平，華熙生(shēng)物副總經理(lǐ)、首席科學家。山東大學1980級藥學專業校(xiào)友、藥學院研究生(shēng)導師，中國藥學會生(shēng)化(huà)與生(shēng)物技術藥物專業委員會委員，中國生(shēng)物化(huà)學與分(fēn)子(zǐ)生(shēng)物學會工業生(shēng)化(huà)與分(fēn)子(zǐ)生(shēng)物學分(fēn)會理(lǐ)事(shì)。
自20世紀80年代緻力于透明質酸研究以來，郭學平率先在國内完成國家八五科技攻關計劃項目，攻克了(le)透明質酸發酵法規模化(huà)生(shēng)産的難題，并帶領團隊在全球首次實現酶切法大規模生(shēng)産小分(fēn)子(zǐ)和寡聚透明質酸，擁有國内外6項發明專利,并榮獲“中國專利金(jīn)獎”。此外，郭學平還獲得國家科技進步二等獎、吳階平-保羅･楊森醫藥研究獎、山東省有突出貢獻的中青年專家等榮譽，享受國務院政府特殊津貼。
師從張天民(mín)教授，結緣透明質酸研究
1980年，來自農村(cūn)的小夥兒郭學平考入原山東醫科大學藥學專業，四年本科畢業後，根據自己的興趣，他跟從張天民(mín)教授繼續攻讀碩士研究生(shēng)。
學生(shēng)時期的郭學平
張天民(mín)教授是我國早期的生(shēng)化(huà)藥物奠基人(rén)之一(yī)，也(yě)是國内最早開始進行透明質酸研究的。由于起步較晚，透明質酸的生(shēng)産早期是我國的一(yī)項“卡脖子(zǐ)”技術。20世紀80年代初，一(yī)位眼科專家拿着從國外帶回來的用于眼科手術的透明質酸注射液找到張天民(mín)教授，問他能(néng)否研制這種臨床急需的産品。當時，這種産品的進口價格爲每支兩百多美元，普通患者根本負擔不起。于是，張天民(mín)教授開始了(le)透明質酸的制備研究，并成功從人(rén)的臍帶和雞冠中提取出透明質酸。1985年，又率先突破透明質酸産品應用，研制出中國第一(yī)款用于眼科手術的透明質酸注射液。
圖左：張天民(mín)教授；圖右：郭學平
彼時，郭學平正師從張天民(mín)教授攻讀碩士研究生(shēng)，雖然那時還沒有跟着老師做透明質酸方面的研究，但(dàn)因爲常去教研室給開展這一(yī)研究的師兄師姐們“打下(xià)手”，所以對這一(yī)研究領域相對比較熟悉。
郭學平很敬重自己的導師，他說，導師那時候搞研究就(jiù)注重面向臨床需求，很多生(shēng)化(huà)藥廠找到他，向他尋求藥物技術改進或藥物研發的支持，因此，他的很多研究課題都是來自臨床和藥物生(shēng)産一(yī)線的實際問題，很多科研成果可以實現轉化(huà)。導師在這方面的言傳身(shēn)教對郭學平影響很大，在後續的科研工作(zuò)中，他也(yě)一(yī)直堅持從需求出發，使成果能(néng)服務社會、服務人(rén)民(mín)。
1987年，郭學平碩士畢業後被分(fēn)配到山東省商(shāng)業科學研究所工作(zuò)。在那裏，他加入了(le)張天民(mín)教授上(shàng)一(yī)屆的學生(shēng)——淩沛學帶領的透明質酸研制課題組，研究從雞冠中提取透明質酸。但(dàn)是，由于雞冠原料資源較少，産量低(dī)、成本高、産品純度低(dī)，大大影響了(le)透明質酸的産業化(huà)發展。爲了(le)解決這些(xiē)問題，郭學平通過查閱資料了(le)解到，日本已經開始用細菌發酵生(shēng)産透明質酸。受此啓發，他意識到，用微生(shēng)物發酵生(shēng)産透明質酸，可以解決當下(xià)生(shēng)産原料來源受限、生(shēng)産成本高等問題。透明質酸産業化(huà)發展的大門，正在被郭學平緩緩叩開……
攻克，開啓微生(shēng)物發酵技術工業化(huà)生(shēng)産透明質酸的新(xīn)局面
用微生(shēng)物發酵技術生(shēng)産透明質酸這一(yī)想法形成之後，郭學平思考了(le)很長時間。這項工作(zuò)的困難在于，作(zuò)爲一(yī)項從零開始的工作(zuò)，他們沒有任何經驗可以借鑒，一(yī)切都要靠自己摸索前進；而且，作(zuò)爲生(shēng)物醫藥專業出身(shēn)的郭學平，在生(shēng)物發酵領域算(suàn)是一(yī)個“科研小白”，要開展這一(yī)跨學科、跨專業的研究，需要付出很多的努力與艱辛。但(dàn)是，這個想法像是在他的頭腦中紮了(le)根，一(yī)直盤旋其中、揮之不去。半年後，在參加全國工業生(shēng)化(huà)學會會議時，一(yī)篇關于透明質酸發酵的文章讓郭學平終于下(xià)定了(le)研究的決心，“就(jiù)像是頭腦中産生(shēng)了(le)一(yī)種碰撞，一(yī)下(xià)子(zǐ)就(jiù)觸發了(le)這個念頭”，郭學平說。
幾人(rén)的研究團隊很快(kuài)成立，在這項從無到有的研究工作(zuò)中，郭學平和團隊成員一(yī)邊快(kuài)速補充相關專業知識，一(yī)邊摸索着前進。那時候，郭學平每周都要去母校(xiào)圖書館檢索文獻，一(yī)本一(yī)本地翻閱工具書和相關領域的中外雜志，通常一(yī)坐就(jiù)是一(yī)整天，“研究了(le)多長時間就(jiù)在圖書館翻了(le)多長時間的書”。沒有相關的菌種，他們就(jiù)去多方打聽，跑機構，通過國内國外的多種渠道聯系購買。沒有發酵罐，他們甚至還自行設計發酵罐。
在經曆了(le)多次失敗、試驗了(le)上(shàng)百種菌種後，終于，在1992年，郭學平和團隊成員成功篩選出了(le)透明質酸生(shēng)産菌株。回想起試驗成功的那一(yī)刻，郭學平仍然記憶猶新(xīn)。因爲發酵罐是玻璃的，如(rú)果菌株能(néng)夠産生(shēng)透明質酸，透過玻璃看到的發酵液就(jiù)會非常黏，“當我們看到的那一(yī)刻，就(jiù)知道，成了(le)。當時還是非常非常高興的”。此後他們又陸續篩選出幾種菌株，并在其中選擇了(le)産出率比較高的菌株。
1993年，國家科委将“發酵生(shēng)産透明質酸鈉”中試項目列入國家“八五”科技攻關計劃，郭學平擔任項目主研。此後，又獲得了(le)國家“九五”科技攻關計劃的支持。1998年，郭學平參與成立了(le)山東福瑞達生(shēng)物化(huà)工有限公司，在我國開啓了(le)利用生(shēng)物發酵技術工業化(huà)生(shēng)産透明質酸的新(xīn)工藝，從此改寫了(le)我國隻能(néng)用雞冠等動物組織器(qì)官提取法生(shēng)産透明質酸的曆史。2000年，華熙國際投資該公司，成爲控股股東，公司名稱幾經變更，變爲現在的華熙生(shēng)物科技股份有限公司，2019年在上(shàng)海證券交易所科創闆上(shàng)市(shì)。
多年來，郭學平一(yī)直在通過改進工藝、完善技術和升級設備等方式，不斷叠代升級微生(shēng)物發酵技術，使發酵産率持續提升。随着透明質酸發酵水平和産品品質的不斷提高，中國已經成爲透明質酸第一(yī)生(shēng)産大國。根據相關統計，郭學平擔任首席科學家的華熙生(shēng)物在全球市(shì)場的占有率達到了(le)44%，爲全球第一(yī)。
近幾年，随着合成生(shēng)物學的不斷發展，郭學平又将目光轉向了(le)利用合成生(shēng)物學，通過基因編輯和重組進行菌種構建的新(xīn)研究階段。
潛心育人(rén)、感恩母校(xiào)、繼續前行
“山大培養了(le)我，在山大的學習經曆改變了(le)我的一(yī)生(shēng)。”談起母校(xiào)，郭學平深情滿滿。
幾十年來，趵突泉校(xiào)區的整體布局幾乎沒什(shén)麽變化(huà)。走在熟悉的校(xiào)園中，郭學平時常能(néng)回憶起當年的求學場景。多年來，他與母校(xiào)的互動與聯系一(yī)直都很緊密。在科研合作(zuò)方面，華熙生(shēng)物與學校(xiào)藥學院、微生(shēng)物技術國家重點實驗室等多個團隊建立了(le)合作(zuò)關系。今年7月(yuè)(yuè)份，山大與華熙生(shēng)物簽約共建了(le)“華熙生(shēng)物-山東大學幹細胞與皮膚組織再生(shēng)研究中心”。
郭學平還受聘爲藥學院的研究生(shēng)導師，在人(rén)才培養方面貢獻着力量。談起自己的導師，藥學院2021級研究生(shēng)陳貴鑫首先想到的一(yī)個詞是“氣場強大”。他說，生(shēng)活中導師很溫和、平易近人(rén)，一(yī)聊到學術，身(shēn)上(shàng)就(jiù)會無形中散發出強大的氣場，讓人(rén)升起一(yī)股敬畏感。導師在學術上(shàng)對他要求很嚴格，告訴他做研究要嚴謹、實事(shì)求是，用實驗數據說話，不能(néng)靠推理(lǐ)，要以人(rén)類需求爲出發點來開展科研創新(xīn)。面對陳貴鑫課題研究中出現的問題，郭學平會直截了(le)當地指出來；而面對他在研究中的困惑或方向性錯誤，他也(yě)會認真指導、提供思路(lù)。“老師提出的切實可行的驗證方法，能(néng)讓我少走很多彎路(lù)”，陳貴鑫說。在郭學平的指導下(xià)，陳貴鑫開展的關于骨關節炎注射藥物治療的科研課題進展順利，即将結題。
今年，在山東大學122周年校(xiào)慶之際，華熙生(shēng)物董事(shì)長兼總經理(lǐ)趙燕向山東大學捐贈了(le)其所持有的部分(fēn)“華熙生(shēng)物”股票(piào)（目前總市(shì)值超4億元人(rén)民(mín)币），用于支持山東大學醫學教育與科技事(shì)業發展，助力健康中國戰略；同時以此紀念及感謝“中國透明質酸之父”、郭學平的碩士生(shēng)導師——張天民(mín)教授在引領生(shēng)物科技、生(shēng)物醫藥創新(xīn)方面作(zuò)出的傑出貢獻和卓越成績。捐贈成功後，郭學平很高興，他說，公司能(néng)爲山大的發展提供支持，自己也(yě)覺得與有榮焉。
談到未來的科研計劃，郭學平說，圍繞透明質酸，還有廣闊的研究領域有待探索。除了(le)化(huà)妝品領域，還有醫藥、醫療美容、健康食品等多方面的應用領域。目前，依托公司申報的山東省生(shēng)物活性物合成生(shēng)物學重點實驗室，他在帶領公司科研人(rén)員探索生(shēng)物合成技術生(shēng)産透明質酸的新(xīn)方向。
“你隻有專注一(yī)個研究領域，才能(néng)把它做深、做強。”午後的光透過玻璃照在郭學平的身(shēn)上(shàng)，籠罩着一(yī)層光暈，他目光悠長，像在回望難忘的科研時光，又像在展望充滿希望和挑戰的無限遠方……
